烟酰胺单核苷酸(NMN):益处、副作用和剂量
由于现代医学和公共卫生的进步,世界人口的寿命更长了。根据联合国经济和社会事务部(经社部)对《2019年世界人口前景》的预测,在未来30年,80岁以上的人口数量将增加两倍。
然而,长寿并不能保证健康的生活。随着年龄的增长,我们的身体变得越来越虚弱,使我们更容易受到疾病的侵袭。现在科学家们正在研究具有抗衰老潜力的分子,以帮助我们不仅活得更长,而且更健康。
在我们所有的细胞内,我们制造一种重要的分子,称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,也称为NAD+。我们的细胞使用NAD+有多种用途,其中最重要的是产生细胞所需的能量,并激活修复受损DNA的蛋白质。随着年龄的增长,这种分子的数量减少。
科学家们认为,随着年龄的增长,NAD+的下降是许多与健康相关的问题的基础。这种想法认为,如果我们能阻止这种损失,我们可能会活得更久,同时保持健康。
我们维持NAD+健康水平的一种方法是用其前体烟酰胺单核苷酸(NMN)补充我们的身体。所有的细胞化合物都是以一种类似于工厂装配线的方式制造的,其中每一种成分都是下一种的前体。为了产生更多的NAD+,我们需要更多的前体如NMN。
NMN的潜在效益
一旦进入动物的细胞,NMN就会产生NAD+,NAD+为细胞提供所需的能量,被认为是健康衰老的关键。NAD+在激活维持DNA完整性的蛋白质中也起着关键作用。鉴于NMN在许多细胞过程中的核心作用,NMN的潜在益处几乎扩展到所有身体系统。下面是一些比较有名的例子。
血管老化
我们依靠骨骼肌运动、稳定和力量。为了保持强壮和良好的状态,这些肌肉必须消耗大量的关键能量分子,如葡萄糖和脂肪酸。我们的肌肉需要稳定的代谢物质。
在老鼠身上的研究表明,NMN可以防止许多与衰老有关的健康下降,比如血管硬化、氧化应激、我们的细胞不断分裂的能力,甚至我们的基因活跃程度的变化,科学家称之为基因表达。
肌肉耐力和力量
研究表明,长时间喂养NMN的小鼠能量代谢较好,没有明显的副作用。随着年龄的增长,我们肌肉的健康变得越来越重要,而我们自己的NAD+供应量也在下降。
降低心脏病风险
至少你的骨骼肌可以休息一下。你的心脏不仅不能休息,甚至不能在不引起严重问题的情况下减慢它的速度。因此,心脏的能量需求是巨大的。为了让它继续运转,它需要尽一切努力。这就是为什么心肌细胞需要稳定的NMN供应。
降低肥胖风险
肥胖与一系列的不健康状况有关,治疗起来非常困难。对于肥胖和相关疾病,如糖尿病和代谢综合征,没有简单的治疗方法。虽然生活方式的调整,如持续的锻炼和健康的饮食是最重要的,每一点帮助。
在小鼠研究中,NMN表现出一种模仿卡路里限制(CR)的作用。尽管CR已经被证明对衰老和健康有许多好处,但它是一个很难长期维持的制度。模仿它的好处而不坚持这种极端的饮食方式无疑是有益的。
DNA修复的维持
由NMN产生的NAD+激活一组称为sirtuins的蛋白质。Sirtuins有时被认为是我们健康的守护者,在保持DNA完整性方面起着关键作用。我们的染色体在每一个小的末端分裂。在某一时刻,这开始损害我们的基因。Sirtuins通过稳定端粒来减缓这个过程。然而,为了发挥作用,sirtuins依赖于NAD+。最近的研究表明,喂养小鼠NMN可激活sirtuins,并产生更稳定的端粒。
改善线粒体功能
简单地说,没有线粒体我们就无法生存。这些独特的细胞结构被称为细胞的动力室。它们把我们吃的食物中的分子转化成我们细胞使用的能量。NAD+是这个过程的核心。事实上,由NAD+缺失引起的线粒体异常甚至可能影响神经系统疾病,如阿尔茨海默氏症。在小鼠身上进行的研究表明,补充NMN可以挽救一些线粒体功能障碍。
人体推荐剂量
动物研究表明,增加NAD+水平可以逆转各种与年龄相关的疾病,如心脏病、糖尿病和神经退行性变。增加这种分子甚至可以延长酵母、蠕虫和老鼠的寿命。NMN在动物体内的NAD+增强能力及其促进健康的特性使科学家相信这种分子的治疗潜力。现在,科学家们正在开始临床试验,以了解NMN是否安全,我们应该服用多少,以及它对我们的身体有什么影响。
一个国际研究小组在日本为NMN进行了**次人体临床研究,以研究这种分子的安全性。尽管**阶段临床试验的规模很小,但研究表明,口服剂量高达500mg的NMN对人体是安全的,这意味着一种潜在的治疗策略。研究结果发表在2019年11月的《内分泌》杂志上。
美国食品和药物管理局(FDA)的一系列临床试验已经证实了NMN的安全性。
在世界卫生组织(WHO)注册的其他临床试验也在检验NMN的安全性和有效性。在美国,华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的研究人员正在进行一项临床试验,以测试NMN对心血管和代谢健康的影响,每日剂量为250mg。波士顿布里格姆妇女医院的另一项临床研究也在测试这种补充剂对人体的影响以及是否有任何副作用。
尽管研究人员还需要进行更多的研究,以确定对人体的有效剂量,但其他NAD促进剂的临床试验表明,每天1克口服补充剂可以刺激健康中老年人的NAD+代谢。
由于临床研究仍在进行中,一些科学家对NAD+对衰老的益处有足够的信心,他们已经开始自己服用补充剂。
研究衰老的哈佛大学教授大卫·辛克莱在乔·罗根体验播客上谈到服用NMN保持健康和防止衰老。辛 克莱每天服用1克NMN,以及其他补充剂,包括白藜芦醇、二甲双胍和阿司匹林。当被问到这些补充剂是否有坏处时,辛克莱说,到目前为止,除了胃部不适之外,他还没有经历过其他任何事情,对他来说,“任何事情都比即将到来的事情好”——衰老。
补充NMN的安全性和副作用
目前,在人类中没有发现烟酰胺单核苷酸的副作用。研究人员对啮齿类动物的NMN进行了大量研究,发现NMN对新陈代谢、脑功能、肝脏、皮肤、肌肉、骨骼结构、心脏健康、生殖、免疫和寿命都有积极影响。长期的小鼠研究也显示在12个月的干预期间没有毒性,严重的副作用,或死亡率增加。
对人类NMN的一项单独研究表明,单次口服100、250和500毫克NMN后,没有任何安全问题。单次口服NMN 5小时后,科学家发现心率、血压、血氧水平或体温没有变化。实验室对血液的分析没有显示出明显的变化,除了血液中四种分子的含量在正常范围内。本研究还测量了睡眠质量,发现服用NMN前后没有明显差异。
研究衰老的哈佛大学教授大卫·辛克莱在乔·罗根体验播客上谈到服用NMN保持健康和防止衰老。辛克莱每天服用1克NMN,以及其他补充剂,包括白藜芦醇、二甲双胍和阿司匹林。当被问到这些补充剂是否有坏处时,辛克莱说,到目前为止,除了胃部不适之外,他还没有经历过其他任何事情,对他来说,“任何事情都比即将到来的事情好”——衰老。